6 Monate nach dem Ende der fünften Staffel genießt Hannah (Dunham) ihren kürzlich erreichten Erfolg als Schriftstellerin, nachdem sie letzte Staffel in "The Moth" mitgewirkt hat, und bekommt nun einen Auftrag als Schriftstellerin, der ihr ganzes Leben verändern
könnte. Marnie (Allison Williams), die derzeit eine Beziehung mit Ray (Alex Karpovsky) führt, möchte ihre Unabhängigkeit nach der Scheidung von Desi wahren. Als ihr Handeln jedoch immer ichbezogener wird, könnte es ihre jetzige Beziehung gefährden. Das neue Paar Jessa und Adam
(Jemima Kirke und Adam Driver) entscheidet sich dazu mit einem kreativen Projekt anzufangen, welches ihre Leidenschaften lenken soll und zu einen Wettstreit führen könnte. Und Shoshanna (Zozia Mamet) findet sich bei ihrem neuen Job in einer Marketing Agentur beruflich auf dem
richtigen Weg wieder, wohingegen sie jedoch feststellt, dass ihre Freundschaften sie auf persönlicher Ebene zurückhalten könnten. Eine Zeit für endende Kapitel und neue Anfänge, so folgt die 10-Episoden starke finale Staffel von Girls unseren vier bekannten Freundinnen, wie sie
versuchen, mehr zu den Frauen zu werden, die sie sich immer vorgestellt hatten zu sein- auch wenn das Leben einem manchmal dazwischen kommt.